Οι λειτουργίες του Μεγάλου Βασιλείου και του Ιωάννη του Χρυσοστόμου μοιάζουν σχεδόν εντελώς μεταξύ τους. Η μόνη διαφορά μεταξύ τους είναι ότι:
1) Οι προσευχές κατά τον αγιασμό των Δώρων, που διαβάζονται κρυφά από τον ιερέα, είναι μεγαλύτερες στη Λειτουργία του Μεγάλου Βασιλείου, και επομένως η μελωδία των ύμνων που ψάλλονται αυτή την ώρα είναι μεγαλύτερη.
2) Αντί για το τραγούδι «Αξίζει να τρώγεται ως αληθινά»..., τραγουδιέται:
Σε Σένα χαίρεται, Ελεήμονα, κάθε πλάσμα, το αγγελικό συμβούλιο και το ανθρώπινο γένος, αφιερωμένο στο ναό και στον προφορικό παράδεισο, παρθενικός έπαινος, από τον οποίο ενσαρκώθηκε ο Θεός και γεννήθηκε το παιδί, ο Θεός μας πριν από αυτόν τον αιώνα: γιατί ο θρόνος Σου έγινε ψεύτικος και η μήτρα Σου έγινε πιο ευρύχωρη από αυτήν. Κάθε πλάσμα σε χαίρεται, Ελεήμονα, δόξα σε Σένα.
3) Τέλος, στη λειτουργία του Μεγάλου Βασιλείου, στα επιφωνήματα του ιερέα: «Λάβετε, φάτε, αυτό είναι το σώμα Μου, σπασμένο για σας για άφεση αμαρτιών» και «Πιείτε από αυτό, όλοι σας, αυτό είναι το αίμα Μου της καινής διαθήκης, που χύνεται για εσάς και για πολλούς για την άφεση των αμαρτιών» προστίθενται στην αρχή οι λέξεις:
Έδωσε στον άγιο μαθητή και απόστολό Του,
Η Λειτουργία του Μεγάλου Βασιλείου τελείται δέκα φορές το χρόνο: στον Εσπερινό ή στις ίδιες τις γιορτές των Χριστουγέννων και των Θεοφανείων. την ημέρα της μνήμης του Αγίου Βασιλείου του Μεγάλου (1η Ιανουαρίου). τις Κυριακές της Σαρακοστής, εκτός από την Κυριακή των Βαΐων· την Πέμπτη και το Σάββατο της Μεγάλης Εβδομάδας.